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Paxlovid是不能随意发放的处方药
2024-10-31 16:39

​​Paxlovid不是特效药、神药。

Paxlovid是不能随意发放的处方药

辉瑞的Paxlovid有如下特点(以下简称P药):

1、P药是处方药  需遵医嘱服用。

2、P药适应症  用于未接种疫苗的高危人群的轻症、中症(原普通型症)早期治疗。

3、P药用药特点  在确诊新冠后尽早使用,且在症状出现后5天内开始服用;而且连续服

     用不能超过5天。

4、P药适应症受限  不能用于新冠严重或危重患者的治疗;对已接种疫苗感染的患者,或

     者已感染过且再感染的患者,效果不好。

5、P药不能用于预防  预防新冠病毒感染是无效的。

6、P药伴有多种用药禁忌症  肝肾功能严重损伤的患者使用禁忌;对药物成分具有超敏反应

     史的患者使用禁忌;与依赖 CYP3A 清除的药物、或者与CYP3A 诱导的药物,禁忌同时

     用药。

7、P药增加复阳概率  服用后会增加复阳概率,且是有症状的。

附注:a、高危人群指60岁以上的老年人群、或有基础疾病的人群。P药的作用,对未接种疫苗的高                   危人群,有较好地降低转重症和死亡的风险。

          b、P药中的利托那韦是CYP3A的强效抑制剂,临床上约有60%的药物需要经过CYP3A酶系的                 生物代谢,可见P药会与多种药物发生冲突,产生禁忌。

P药美化下的高风险临床试验(EPIC-HR)

2021-11-05,辉瑞发布了不住院的新冠感染者发展成重症和死亡的高风险2/3期临床试验(EPIC-HR),其中,P药组1039人,安慰剂组1046人;受试者是未接种新冠疫苗且是首次新冠病毒感染者;年龄 ≥ 18岁、且有基础疾病;或年龄 ≥ 60岁;新冠症状发作时间≤ 5天内服药;主要终点(主要评估指标)是在第 28 天由新冠相关而住院加上导致死亡的受试者人数。结果:P药组有0.8%(=(8+0)/ 1039)、安慰剂组有7.4% (=(66+12)/1046)的住院和死亡的风险(P < 0. 0001),即P药可以降低住院和死亡89%(=(7.4%-0.8%)/7.4%)的风险。

所以,2021-11-22,美国食品药品管理局(FDA)对P药进行了紧急授权(EUA),用于辉瑞P药治疗新冠肺炎。

2022-10-08,《柳叶刀》发表了一篇关于中国香港在2022-02-26到2022-06-26之间确诊Omicron感染者,使用P药和默沙东的莫诺拉韦(Molnupiravir)药(以下简称M药)的观察研究。M药的样本量提升到4983例患者,P药的样本量提升到5542例患者,观察新冠病毒感染者的入组条件,与上述辉瑞临床试验的条件相同。其结果,M药从临床试验50%的有效率,降低到香港这项研究的24%;P药降低住院和死亡的风险,则从89%降低到66%。

从临床试验数据与规模应用的现实数据看,药物疗效差异性会很大,这是样本量带来的问题。从统计学角度看,疗效要以现实数据为准。

其实,如果把“住院+死亡”定义为“坏事件”,拿辉瑞的话说,新冠病毒对人类造成了7.4%的“坏事件”,而P药为人类降低了6.6%(=7.4%-0.8%)的“坏事件”。这种真实而实在的6.6% 的数据(而不是89%的数据),又会让大家感受到、体验到什么呢?所以,医药巨头花巨资研发新药,同时会有很强大的动力去极尽办法“合理”美化数据。是应当被理解的。“人民的希望”瑞德西韦就是在临床试验中,中途修改了“主要终点”,以达到美化数据的效果。

P药的标准风险临床试验(EPIC-HR)宣告失败

2022-06-15,辉瑞公布了入组未接种疫苗的成年人和已接种疫苗但为高风险人群的2/3期标准风险临床试验(EPIC-SR),由于未达到临床试验要求而终止试验。

这个临床试验,其主要终点被修改为缓解症状的持续时间,由新冠相关而住院加上导致死亡的受试者人数,成了次要终点。主要终点,P药组和安慰剂组,症状持续时间均为13天;次要终点,不具有统计学意义。

可见,P药对未接种疫苗且非高危人群和已接种疫苗的高危人群,效果不佳,仅对未接种疫苗的高危人群,有较好疗效。

P药不能作为预防用药

2022-04-29,辉瑞公布,P药用于暴露后预防的2/3期临床试验(EPIC-PEP),其结果:P药无法有效预防新冠病毒对密接者的新冠病毒感染。

由于当前P药疗效的许多不确定性,2022-12-20,美国FDA决定延长P药上市的审查期。预计2023年5月会重新考虑批准P药上市的问题。即目前为止,P药没有在美国正式上市,仅获得了紧急授权许可。

P药增加复阳概率

2022-08-11,在《自然》杂志上发表了一篇“新冠肺炎疫情反弹的普遍程度令人惊讶——即使没用Paxlovid”(COVID rebound is surprisingly common — even without Paxlovid)的文章。

文章作者艾文·卡拉威(Evan Callaway)指出,在未服P药的新冠患者中,会有10%多的患者新冠病毒出现反弹,而在服用P药的患者中,新冠病毒反弹更加激烈,也更频繁。服用P药后反弹,在性质上似乎确实有别于未服P药患者的反弹,新冠病毒的载量会上升到当初感染时的峰值水平。马萨诸塞州 VA Boston Healthcare 的医师兼科学家 Michael Charness 称,“我们看到了很多服用Paxlovid的患者状况改善了很多,但突然之间又病倒了,有太多悬而未决的问题。”

所以,服用P药,会增加复阳概率,且有症状,是值得患者高度警惕的事情。

P药高级的商业运作

辉瑞P药为什么对中国医保采购价2300元(才降了要价的22%)置之不理,而待价而沽呢?

政治背景,辉瑞是民主党大金主,民主党是执政党;商业背景,辉瑞P药是完全的商品市场行为。

在这种背景下,作为民主党执政的美国政府,为了购买公共产品P药,免费用于美国民众,就会顺理成章地拿纳税人的钱,高价购买P药。这样,辉瑞赚了钱,美国政府得了名,高价成本由纳税人集体承担。

这只是表层问题。那么更深层问题是什么呢?

由于市场经济,美国政府P药采购价无疑是个参照标的。结果,全世界怀揣着P药会降低89%的死亡风险(传递中的信息变形),得按照美政府指定采购价、高价购买P药。那么,世界各地会有大量的美元外汇,因购P药而回流美国,完成一轮收割。所以,原来的530美元(约合3600元人民币)的价格,现在降到2980元人民币,贵吗?这已是良心价了,你还想怎样?于是,各路资本、专家、舆论不断炒作,造势。是良心发现?救命于水火?还是完成一轮收割?还难理解吗?

迷雾中的P药

2022年年初的香港疫情,展现出新冠疫苗接种与否,其对新冠病毒造成的死亡风险。第五波香港疫情的死亡率数据显示,接种0-3针新冠疫苗所对应的平均死亡率分别是3.04%、1.03%、0.17%、0.04%。可见,接种新冠疫苗0-3针,降低Omicron的平均死亡率,近乎成指数级别下降。

到了2022年3月,全世界总体的新冠疫苗接种率已达到70%以上,因此全球每周新冠死亡人数也出现了指数级别下降的图形,同年4月每周新冠死亡人数下降了大约十倍。

2022-03-02,在美国,依协议完整接种新冠疫苗的接种率是65.73%,部分新冠疫苗的接种率是10.69%,两者相加美国新冠疫苗的总体接种率已达70%。

依据全球每周新冠死亡人数规律的变化,可以预计美国因新冠每日死亡人数,2022年3月应该骤降,自2022年2月的4位数的死亡人数会降到2022年4月的3位数的死亡人数。

来自“我们的数据世界”(Our World in Data),美国在2022年2月每日死亡人数还高达2600人,到了2022年3月,每日死亡人数开始骤降,到了2022年4月中旬以后,每日死亡人数波动在300~500人左右。显然,这与上述推算相吻合,美国因新冠每日死亡人数骤降,是由于美国疫苗接种率已达70%的结果。

可是,为了焜淆视听,有专家标注了这张图。

看看这张图,疫苗批量供应,降低死亡,效果不好;P药一上,死亡立马骤降;双价疫苗只有小的效果。能说P药不是神药吗?

因为在美国疫苗批量供应和P药批量供应,时间起点没有错,所以极具欺骗性。

其实,搞懂了上述所列举的事实、数据以及其内在的逻辑,是不难看出这张图的企图所在。

1、在美国P药于2022年2月批量供应,口服5天,因其“神药”89%的效力,每日死亡人数在3月间就应当降到300~500人,而不是到了4月中旬。

2、在美国2022年3月新冠疫苗接种率才到70%,又因免疫应答需要时间,那么美国4月中旬之后,每日死亡人数在300~500人之间横盘震荡,说明新冠疫苗接种降低了每日死亡人数。

3、P药降低89%的死亡风险,那么就应当在疫苗降低死亡的基础上,每日死亡人数再降一个数量级,即2位数的每日死亡人数才对。

4、由于Omicron突变株的免疫逃逸,疫苗效力下降,在美国自2023-01-10以来,因新冠每日死亡人数冲上500人以上,2023-01-23再次冲顶609人(来自我们的数据世界)。按理,有“神药”P药护驾,应该把每日死亡人数摁下去才对。

5、因为P药是“可以免费发放”的特效药、神药,美国FDA是不应当延长P药上市审查期的。

所以,请记住:P药是处方药!是不能打包免费发放的!

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